2022 年度実績報告書

卵巣明細胞癌に対するNEFHを標的とした新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	19K09759
研究機関	岩手医科大学
研究代表者	板持広明岩手医科大学, 医学部, 教授 (20314601)
研究分担者	庄子忠宏岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (00337148) 永沢崇幸岩手医科大学, 医学部, 助教 (10453309) 苫米地英俊岩手医科大学, 医学部, 助教 (10771363) [辞退] 利部正裕岩手医科大学, 医学部, 講師 (30382609) 佐藤誠也岩手医科大学, 医学部, 助教 (30621007) [辞退] 深川安寿子岩手医科大学, 医学部, 任期付助教 (30772511) [辞退] 馬場長岩手医科大学, 医学部, 教授 (60508240) 小島淳美岩手医科大学, 医学部, 講師 (60508753)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	卵巣癌 / 明細胞癌 / NEFH
研究実績の概要	卵巣明細胞癌は化学療法に低感受性であり、進行例の予後は非常に不良である。明細胞癌におけるバイオマーカーや新規治療標的の開発が急務である。腎明細胞癌においてneurofilament heavy（NEFH）はがん抑制遺伝子の一つとして報告されている。そこで、NEFHに着目して以下の検討を行った。明細胞癌57例から手術時に得られた組織検体を用い、免疫組織化学にてNEFHやNEFH/Akt/B-catenin経路関連蛋白発現を検討した。その結果、NEFH発現は54%(31例)の症例で観察された。これらの蛋白発現強度と進行期ならびにPI3k/Akt/mTOR/B-catenin経路の蛋白発現強度との間に関連はみられなかった。また、累積5年生存率はNEFH蛋白の無および低発現群では47%であり、中および高発現群の78%に比して低い傾向がみられた。明細胞癌I-II期症例においては、NEFH蛋白の無および低発現群の累積5年生存率は58%であり、中および高発現群の94%に比して有意に低かった（p＜0.05）。Cox比例ハザードモデルを用いた多変量解析の結果、臨床進行期とともにNEFH蛋白発現強度は独立予後因子となった。一方、明細胞癌組織検体55例を用いた全エクソン・シーケンス解析では、NEFH遺伝子変異が49%（27例）にみられた。NEFH変異の有無と予後との関連を検討した結果、NEFH遺伝子変異を有する群の5年無増悪生存率は47%であり、変異がみられない群の70%に比して低い傾向がみられた（p＝0.0725）。明細胞癌I-II期症例においては、NEFH遺伝子変異を有する群の累積5年生存率は64%であり、変異がみられない群の94%に比して有意に低かった（p＜0.05）。多変量解析の結果、臨床進行期とともにNEFH遺伝子変異の有無は独立予後因子となった［リスク比：2.4（1.02-6.09）］。これらの成績から、NEFH蛋白発現および遺伝子変異は卵巣明細胞癌における予後予測マーカーとなり得ることが示唆された。NEFH経路を標的とした新規治療戦略による予後改善が期待される。