2021 年度研究成果報告書

子宮内膜（脱落膜）オルガノイドモデルの構築から挑む妊娠高血圧症候群の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K09765
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56040:産婦人科学関連
研究機関	東京薬科大学
研究代表者	吉江幹浩東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (50434014)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	脱落膜化 / 妊娠高血圧症候群
研究成果の概要	ヒト子宮内膜細胞を用いたオルガノイド培養系を作製し、脱落膜化における局所的なプロゲステロン代謝機構の重要性とプロゲステロン受容体膜構成因子の役割を明らかとした。また、胎盤絨毛を構成する合胞体栄養膜細胞への分化過程におけるプロゲステロン受容体膜構成因子１の発現低下が、分化・融合を促進し、妊娠の維持に寄与すること、この発現制御の異常はHDPの発症に関連することが推察された。
自由記述の分野	生殖内分泌学、薬理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	生体環境を模倣する子宮内膜オルガノイド培養系を利用し、子宮内膜における局所的なプロゲステロン代謝機構とプロゲステロン受容体膜構成因子1の役割を明らかとした。脱落膜化過程におけるこれらプロゲステロンシグナル関連因子の発現制御が、着床に向けた子宮内膜の機能的分化を促進し、さらに胎盤形成に関わる合胞体栄養膜細胞への分化・細胞融合を促進したことから、妊娠の成立・維持におけるプロゲステロンシグナル関連因子の発現制御機構の重要性が示唆された。子宮内膜・栄養膜の分化機構の異常と密接に関連するHDPの発症において本シグナル関連因子が治療ターゲットとなりうる可能性が推察された。