2021 年度研究成果報告書

歯周病細菌の線毛構成タンパク質の輸送機構の解明とその阻害薬の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	19K10072
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関	長崎大学
研究代表者	庄子幹郎長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (10336175)
研究分担者	今田勝巳大阪大学, 理学研究科, 教授 (40346143)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	歯周病細菌 / リポタンパク質
研究成果の概要	歯周病細菌であるPorphyromonas gingivalis（以下, ジンジバリス菌）はFim線毛およびMfa線毛と呼ばれる2種類の線毛を有する。これまでに我々はジンジバリス菌の線毛主要構成タンパク質であるFimAやMfa1がリポタンパク質として菌体外に分泌されたのち, 菌体表面上にあるアルギニン特異的プロテアーゼがそれらのタンパク質のN末端側を分解すると線毛の重合が起きることを見出していた。しかしながら, それらの菌体外への分泌は不明のままであった。本研究ではFimAを基にして内膜から外膜への輸送および菌体外分泌に関わるメカニズムの解明を試みた。
自由記述の分野	微生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	慢性歯周炎の最重要関連細菌としてジンジバリス菌が知られている。ジンジバリス菌の病原因子として宿主への定着やバイオフィルム形成に関わる線毛がある。ジンジバリス菌の線毛はこれまでに知られている線毛とは異なる線毛形成機構を持つことから我々は新規の5型線毛と命名した。本研究の目的は線毛主要構成タンパク質の輸送・分泌に関わるメカニズムの詳細を明らかにすることである。その結果, FimAのN末端側のシステイン残基の後方にある2つの酸性アミノ酸が分泌に必須であることを見出した。さらにFimAを持いたコンディショナル発現系を構築し発現抑制または重合阻害する小分子をいくつか見出した。