神経筋共培養を利用した合成カンナビノイドの有害性予測モデルの開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K12874
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分90140:医療技術評価学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 富山 健一 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 薬物依存研究部, 室長 (20584064)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 合成カンナビノイド / NG108-15 / RD / C2C12 / 細胞毒性 / 神経筋共培養モデル

研究成果の概要

本研究課題では、合成カンナビノイドによる細胞毒性発現と痙攣発症機序を明らかにするために、NG108-15細胞株、C2C12筋芽細胞株、RD細胞株およびそれらを組み合わせた神経筋共培養モデルの作成を試みた。いずれの細胞も合成カンナビノイド濃度依存的に細胞毒性を誘発し、その機序にはCB1受容体を介して発現することが明らかとなった。differentiated NG108-15、differentiated C2C12およびdifferentiated RDを組み合わせた神経筋共培養モデルを作成したが、神経支配による骨格筋活動電位の発現には至らなかった。引き続き、神経筋共培養モデルの構築を行う。

自由記述の分野

神経薬理

研究成果の学術的意義や社会的意義

合成カンナビノイドは世界的に乱用されている薬物であり、無数の化合物が存在する。それらを動物で個別に評価することは困難であり、培養細胞を用いたスクリーニング法の確立は有害作用の予測を行う上で大変意義がある。特に横紋筋融解症のような、重度の障害発症の予測については、動物愛護の観点からも培養細胞での実施が期待される。