薬剤耐性問題克服に向けて：タンパク質主鎖との水素結合を指標とする阻害剤評価系開拓

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K15712
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
• 研究機関: 静岡大学
• 研究代表者: 佐藤 浩平 静岡大学, 工学部, 助教 (30756705)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 難溶性ペプチド / タンパク質化学合成 / 水溶性タグ / HIV-1プロテアーゼ / ヒドラジド

研究成果の概要

ウイルス感染症治療の現場では、いかに薬剤耐性を獲得させないかという視点からの創薬戦略が求められている。タンパク質主鎖との水素結合を駆動力とする酵素阻害剤の開発はこの課題に対するアプローチとして有効と考えられる。水素結合を指標とする評価系確立には複数の安定同位体を部位特異的に導入したタンパク質プローブが必須であり、化学合成法によるタンパク質プローブ調製が求められている。これら研究を進めるための基盤技術として、本研究ではAIDS治療薬の標的酵素のひとつであるHIV-1プロテアーゼの効率的合成法を開発した。

自由記述の分野

ペプチド化学、タンパク質化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

特殊な修飾をもつタンパク質をつくる技術として、化学合成法が利用される。多くのタンパク質が化学的に合成されてきたが、原料や合成中間体が溶けない場合には合成を先に進めることが難しくなる。今回HIV-1プロテアーゼの化学合成を進める中で溶解性の問題に直面し、これを解決する新しい可溶化技術の開発に成功した。本技術は、HIV-1プロテアーゼに限らず溶解性が問題となる幅広いタンパク質合成に応用可能であり、これまで合成困難と考えられてきたタンパク質の化学合成を可能にする。