2021 年度研究成果報告書

細菌が分布する病原タンパク質を分子標的とした新規抗菌薬開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K15750
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分38030:応用生物化学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	西出旭京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (80807652)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	ユビキチン / エフェクター / 病原細菌 / 抗菌薬
研究成果の概要	感染時に病原性細菌から宿主細胞へと分泌されるタンパク質Ｘはユビキチンリガーゼ活性を持ち宿主タンパク質を分解へと誘導することで、宿主免疫系を妨げる。本研究は、タンパク質Ｘへ結合を示した化合物の機能解析・評価することで、タンパク質Ｘ阻害剤を見出し、新規の抗菌薬の創出することが最終目標である。試験管外の阻害活性測定を行った結果、２００以上ある候補化合物からタンパク質Ｘの活性を阻害する化合物2種を絞り込むことができた。さらに、培養細胞を用いた阻害活性の測定で、うち１種がタンパク質Ｘを阻害することを確認することができた。また、培養細胞内を用いた薬剤の評価系を樹立した。
自由記述の分野	応用生物化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、続々と出現する耐性菌は抗菌薬に耐性をもち、さらに類似の構造や作用機構の抗菌薬に対しても耐性を持つ。その一方で、既存の抗菌薬の作用機構は大きくわけて４種のみで遠くない未来、あらゆる抗菌薬の効かない耐性菌の出現が危ぶまれている。こういった背景から、新規の作用機構を持つ抗菌薬の開発が強く求められている。本研究の結果、候補化合物の中から細胞内外で標的であるタンパク質Ｘのユビキチンリガーゼ活性を阻害する化合物を見出した。病原性細菌が分泌するタンパク質を標的にした薬剤はこれまでに存在せず、今後、見出した化合物についてさらなる評価・最適化を行うことで、新規抗菌薬となることが期待される。