2021 年度研究成果報告書

新規血糖降下薬の開発と既存薬の副作用軽減に繋がる天然物の全合成と立体化学決定

研究課題

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研究課題/領域番号	19K15756
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分38040:生物有機化学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	小倉由資東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (50750139)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	PPAR / 骨芽細胞 / 天然物合成
研究成果の概要	渦鞭毛藻の培養液から単離された微量天然物amphirionin-5は、骨粗鬆症の新規治療法につながり得る骨芽細胞増殖活性を示すが、その化学構造は完全には決定されていない。本研究ではamphirionin-5の完全な化学合成を行うことにより、その構造解明に取り組み、平面構造の合成を達成したので、今後は立体配置の決定を行い当化合物の構造解明を実現する。また血糖降下作用に関わるPPARγアンタゴニストであり、甘草由来の天然物amorfrutin類の網羅的合成研究も遂行し、それらの合成ルートの確立に成功した。量的供給が実現されるので、今後の応用研究に向けた基盤を整えられた。
自由記述の分野	農芸化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	糖尿病の理想的治療法の確立は世界規模で喫緊の課題であり、血糖降下薬はその有効な治療手段の一つである。インスリン抵抗性改善剤は血糖降下薬の一種であるが、骨密度の低下や心不全等の副作用を伴うことから国内承認はpioglitazoneの1例に留まっており, それに加えて膀胱癌のリスクが指摘されている。そこで本問題の解決方針として, 骨密度低下等の副作用を抑える、あるいは副作用を低減した血糖降下薬の開発につながる微量天然物の量的供給を試み、実際の化学合成に成功した。今後これらの天然物を用いた応用研究が進展することが期待される。