日本発ゲノム編集ツールによるin vivoゲノム改変研究

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16025
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分42040:実験動物学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉見 一人 東京大学, 医科学研究所, 講師 (50709813)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: CRISPR-Cas3 / ゲノム編集 / 受精卵 / マウス

研究成果の概要

これまでにType I-E CRISPR-Cas3システムがヒト培養細胞の遺伝子を破壊できることを発見した。本研究課題では、ヒト細胞に加えてマウス・ラットの受精卵および生体組織で変異導入効率を検討し、生体内ゲノム編集ツールとしての有用性を証明することを目指した。
CRISPR-Cas3のタンパク質複合体を得ることに成功し、プラスミドに比べて高いゲノム編集効率を示すことを見出した。またCRISPR-Cas3を用いたノックアウトマウスの作製にも成功し、生体におけるゲノム編集ツールとしての有用性を示すことができた。

自由記述の分野

実験動物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

In vivoにおける自由自在なゲノム改変技術は、ライフサイエンス研究に欠かすことのできない技術になりつつある一方、オフターゲットの影響、モザイク個体、配列特異性といった技術的問題に加えて、アメリカ主導で開発されたことによる知的財産の問題点が挙げられる。本研究で日本発ゲノム編集ツールのin vivoにおける有用性を示すことができ、新規疾患モデル動物の開発のみならず、ヒト疾患への応用に向けたゲノム編集治療戦略に大きく貢献できることが期待される。