研究課題
若手研究
Parkinはユビキチンリガーゼ（E3）である。Parkinは膜電位の低下したミトコンドリア上で活性化して、ミトコンドリア外膜タンパク質のユビキチン化を触媒する。しかし、触媒メカニズムには不明な点が残されている。本研究では、ParkinのE3活性に必要な最小領域を特定した。E2スクリーニングを実施して、ParkinのE3活性に必要なE2を同定した。更にE2とParkinの酵素活性ドメインの構造情報から触媒に重要な残基を探索した。このように、生化学実験や立体構造に基づいた触媒機構の理解を進めた。
生命科学
パーキンソン病は高齢になるほど発症確立が高くなるので、高齢化社会において原因遺伝産物の機能を理解することは重要である。Parkinは若年性パーキンソン病の原因遺伝子産物であり、酵素活性がその機能に重要であることが知られている。本研究では、E2の認識や活性中心とユビキチン鎖の関係を生化学実験や立体構造に基づいて理解した。
