リソソームはいかにしてストレスを感知し、恒常性維持機構を活性化させるのか?

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16118
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分44010:細胞生物学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 江口 智也 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任助教 (60829050)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: リソソーム / オートファジー / LRRK2

研究成果の概要

疾患関連遺伝子産物であるLRRK2がリソソームのストレスに応答することを発見し報告していたが、リソソームのストレスが何によって検知されてLRRK2の応答を活性化させるかは道であった。本研究ではオートファジーに重要な一部の因子がオートファジーとは別の機能としてリソソームのストレス応答に関与し、それがLRRK2によるストレス応答の上流となっていることを明らかにした。加えてリソソームをはじめ様々なオルガネラの脂質膜損傷を検知する新たなタンパク質を発見した。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

リソソームの機能低下は神経変性疾患をはじめ様々な疾患と関連することが示唆されている。本研究ではパーキンソン病などに関わるLRRK2がリソソームストレスに応答するメカニズムを解析し、オートファジー因子の一部が関与していることを明らかにした。本研究によりリソソームのストレス検知機構の一端が解明され、リソソーム機能の向上性がどのように保持されているのかを解明する手掛かりが得られたとともに、オートファジー関連因子の新しい非オートファジー機能が明らかとなった。