TMEPAIファミリーによるYAP抑制機構の解明: 悪性中皮腫根治を目指して

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16360
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 昭和薬科大学
• 研究代表者: 中野 なおこ 昭和薬科大学, 薬学部, 助教 (50733218)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: TMEPAIファミリー / TMEPAI / C18ORF1 / YAP / 悪性中皮腫

研究成果の概要

悪性中皮腫において活性化が報告されているYAPとTGF-βシグナルをTMEPAIファミリー分子 (特にC18ORF1) によって抑制できる結果を得ていたことから、その抑制メカニズムを明らかにすることを目的として検討を行ったが、詳細な分子機構の解明までは至らなかった。しかしながら、YAPの活性化が報告されている悪性中皮腫細胞にC18ORF1を高発現させると細胞増殖能や軟寒天培地によるコロニー形成能を抑制できるなどの結果が得られたことから、TMEPAIファミリーが悪性中皮腫の腫瘍形成能を抑制できる可能性が示唆された。

自由記述の分野

TGF-βシグナルとがん

研究成果の学術的意義や社会的意義

悪性中皮腫細胞にC18ORF1を高発現させると、細胞増殖能が抑制された。また、軟寒天培地を用いたコロニー形成アッセイにおいてもC18ORF1を高発現させることによって悪性中皮腫細胞によるコロニー形成能が抑制された。これらの結果は、C18ORF1によって悪性中皮腫細胞の進展を抑制できる可能性を示唆している。したがって、C18ORF1によるYAP活性抑制メカニズムを明らかにできれば、YAPの活性化が報告されている悪性中皮腫だけでなく、他のYAPの活性化が原因となっている疾患に対する新規治療薬の開発の礎となる。