2021 年度研究成果報告書

血液脳関門の薬物透過性を予測する血液マーカーに関する検討

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16406
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分47060:医療薬学関連
研究機関	千葉大学
研究代表者	石川雅之千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (40824561)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	血液脳関門 / 血液マーカー / 中枢移行性
研究成果の概要	細菌性髄膜炎の21症例においてUCHL1およびGFAPの血中濃度は、薬物の脳移行を制御する血液脳関門の透過性を反映する髄液蛋白/血清アルブミン比 (CSF-P/SA比)と有意な相関を認めなかった。よって本研究では血液脳関門の透過性を予測する血液マーカーを見出せなかった。一方、細菌性髄膜炎患者において、VCMの微生物学的有効性はCSF-P/SA比×VCMのトラフ血中濃度/起炎菌のMICと有意に相関することが示された。細菌性髄膜炎に対してVCMによる治療を行う際は血液脳関門の透過性の変動についても考慮する必要があるかもしれない。
自由記述の分野	薬物動態
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究により、細菌性髄膜炎に対するバンコマイシン (VCM)の微生物学的有効性に、薬物の脳移行を制御する血液脳関門の透過性の変動が関与する可能性が示された。初期の抗菌薬治療の失敗が予後の悪化を招くと言われる細菌性髄膜炎の治療において、治療開始前の検査結果よりVCMの脳移行性を予測し、治療に活用することで細菌性髄膜炎の予後の改善につながる可能性がある。今後はVCM以外の薬物についても同様の検討を行うとともに血液脳関門の透過性の変動を簡便に予測できる血液マーカーについてさらなる検討を行うことで、脳における薬物の有効性や安全性の向上につながる可能性がある。