2021 年度研究成果報告書

ヒト心房筋に対する抗炎症性サイトカインIL-10の直接的及び間接的効果

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16492
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分48020:生理学関連
研究機関	大分大学
研究代表者	近藤秀和大分大学, 医学部, 助教 (90724170)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	IL-10 / パラクライン効果 / 心外膜脂肪
研究成果の概要	IL-10はヒト心房筋に対して直接的な心保護効果を発揮することが判明した。その機序はNOSカップリングの改善及びNADPHオキシダーゼ活性を抑制することでヒト心房筋細胞の活性酸素を減少させることが主要な機序であった。更にヒト心外膜脂肪細胞にも修飾効果を発揮し，炎症性サイトカインの発現量を減少させることが判明した。このことからIL-10は心外膜脂肪の心筋細胞に対するパラクラインエフェクトを改善する可能性がある。
自由記述の分野	循環器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	IL-10の心保護作用は動物実験レベルでは数多く報告されてきたが，ヒト心筋細胞及び脂肪細胞を用いた実験はこれまでになかった。本研究ではiPS由来ヒト心房筋細胞及びヒト心外膜脂肪由来前駆脂肪細胞を成熟脂肪細胞に分化させたものを用いてIL-10の心筋細胞への心保護効果を直接的及び間接的（心外膜脂肪のパラクライン効果を改善することで）に証明できた。マウスやラットの心外膜脂肪量は極めて少なく心筋へのパラクライン効果を調べるには適していないことが知られている。本研究はヒト組織及び細胞を用いた研究であり，より臨床に即している点で意義がある。