嚢胞性線維症の非感染炎症応答における新規CFTR相互作用受容体の生理的意義の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16508
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分48030:薬理学関連
• 研究機関: 関西学院大学
• 研究代表者: 福田 亮介 関西学院大学, 理工学部, 助教 (90825308)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 呼吸器炎症 / 上皮細胞炎症応答 / 嚢胞性線維症 / CFTR

研究成果の概要

嚢胞性線維症(Cystic fibrosis:CF)における気道非感染性炎症の発症にCFTRの新規相互作用タンパク質として同定されたEPHA2受容体のCFTRの発現異常に伴うシグナル変化が関与することが示された. 機能的なCFTRはEPHA2とリガンドとの結合を促進することでEPHA2のリガンド非依存的経路を抑制し, 炎症を抑制することが示された. EPHA2リガンド非依存的経路及び下流のERKシグナル経路の阻害はCF患者由来初代培養気道上皮細胞においても感染非依存的な炎症を抑制する効果を示した. 本結果からCFにおける慢性炎症の治療標的としてEPHA2経路の有用性を新たに見出した.

自由記述の分野

分子細胞生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

呼吸器慢性炎症はCF病態増悪の根本的な原因であり, EPHA2は病態進行を遅延させる治療法の有用な治療標的になり得る. またCFTR機能異常はCFのみならず感染性呼吸器疾患やCOPDにおいても報告されており, 種々の呼吸器炎症病態に本課題で見出された機構が関与している可能性がある. 今後, EPHA2を標的とした炎症抑制薬の評価を行なうことで, 様々な呼吸器炎症における有効性を明らかにできると考える. また, 本課題中に開発したEPH-EFN結合性評価法を応用することで網羅的な生細胞での結合試験法の確立にも至り, 幅広い疾患におけるEPH受容体の重要性を議論するための基盤構築も成し得た.