DSBとDDRに着目した、潰瘍性大腸炎サーベイランスのためのバイオマーカーの開発

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16553
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 谷 優佑 新潟大学, 医歯学系, 助教 (50835684)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / 大腸癌 / DNA2重鎖切断 / DNA損傷応答

研究成果の概要

DNA二重鎖切断(DSB)やDNA損傷応答(DDR)の破綻が、潰瘍性大腸炎の炎症性発癌のリスクを予測するのバイオマーカーとなりうるかについて検討し、本研究にて炎症性発癌を伴う症例では伴わない症例よりもDSBが高頻度で発生していること、潰瘍性大腸炎の非腫瘍性粘膜では他の炎症性腸疾患と比較してDDRの破綻が高度にみられること、DDRの破綻は、罹患年数が長くなるにつれて高度となることを見出した。また、直腸では部位によるDDR破綻の程度にばらつきは少なく、直腸生検標本でのDDRの検討がバイオマーカーとして再現性のあるものであることを確認した。今後は、直腸生検標本のDSB, DDRを検討する予定である。

自由記述の分野

人体病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、潰瘍性大腸炎における炎症性発癌と、DNA二重鎖切断 (DSB)やDNA損傷応答 (DDR)の関連について調査した。DSBやDDRが発癌リスクを予測するバイオマーカーとして有用であるかについては、さらなる検討が必要であるが、有用であれば、学術的には炎症性発癌の分子メカニズムの解明に向けての基礎データとなり、社会的には潰瘍性大腸炎患者に行われるサーベイランスの効率化、患者の肉体的負担や、医療経済的負担の軽減に寄与する可能性がある。