ADAM10に着目したHodgkinリンパ腫の癌微小環境解析

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16566
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 増田 渉 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (00623464)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: Hodgkinリンパ腫 / 癌微小環境 / ADAM10

研究成果の概要

Hodgkinリンパ腫におけるADAM10の機能を解明するため、培養細胞株にADAM10阻害剤を投与した。細胞同士が固着して大型集塊となるhomotypic cell aggregationを認めた。ADAM10阻害剤投与群と非投与群からRNAを抽出し、マイクロアレイ解析でADAM10阻害剤により発現変化した遺伝子を得た。この分子を元にHodgkinリンパ腫患者の腫瘍組織で免疫組織学的解析を行い、臨床的特徴と共に解析したところ、2つの予後良好因子(腫瘍細胞におけるCXCR5発現低下と非腫瘍細胞におけるMHC classⅡ発現）を認めた。

自由記述の分野

病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

a disintegrin and metalloproteinases 10 (ADAM10)は、HRS細胞の生存に必要なNotchシグナルを調節する機能の他に、CD30や複数のサイトカインの分泌調整を行うproteinaseの一種である。本研究はHodgkinリンパ腫がADAM10とその基質分子を介して構築する癌微小環境における分子機構の解明で、近年の癌微小環境を標的とした分子標的療法や免疫チェックポイント阻害剤の進歩に貢献する可能性がある。Hodgkinリンパ腫はAYA世代に発生する稀少癌で、治療上の社会的意義が大きい。