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インフルエンザウイルス感染に応答して、気道上皮細胞は免疫的に“サイレント”な細胞死であるアポトーシス、及び積極的に炎症性サイトカインを放出する細胞死であるパイロトーシスを誘導し、感染早期での生体防御を誘導する。本研究では、（１）インフルエンザウイルス感染によって誘導される細胞死経路の決定機構を明らかにする。また、（２）気道上皮細胞特異的なパイロトーシスの誘導に必須な因子群の同定を進め、インフルエンザウイルス感染に対する宿主応答の理解に資する。
令和元年度では、インフルエンザウイルス感染に応答した病原体センサー分子として、インターフェロン誘導性遺伝子であり、ダイナミン様GTPaseであるMxAを同定した。インフルエンザウイルス感染細胞では、MxA依存的にパイロトーシスが誘導され、MxAをノックダウンした場合、アポトーシスのみが誘導されることを見出した。現在、MxAの下流でパイロトーシスが選択される分子基盤を解析中である。一方、呼吸鎖を機能欠損したミトコンドリアをもつ細胞株では、インフルエンザウイルス感染に応答して、アポトーシス非依存的であり、且つパイロトーシスにも非依存的に細胞死が誘導された。現在、その詳細な細胞死誘導機構を解析中である。気道上皮細胞特異的なパイロトーシス誘導関連分子の同定については、スクリーニング系を立ち上げることができ、令和2年度では、質量分析器を用いた網羅的なスクリーニングを進めていく予定である。
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