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2022 年度 実績報告書

HBs-L抗原を用いた新規B型肝炎ウイルスワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K16680
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

真田 崇弘  公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 主任研究員 (60721272)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワードB型肝炎ウイルス / HBs-L / 経鼻接種 / ワクチン / 粘膜免疫 / ウイルス
研究実績の概要

本研究では、HBs-L抗原免疫によって誘導される免疫応答を解析することで、HBs-L抗原のHBV予防ワクチンとしての評価を行い、新規ワクチンの開発へと繋げることを目的としている。
これまでの研究により、異なる遺伝子型のHBs-L抗原を2種類組み合わせたハイブリッド抗原(HBs-Lh抗原)を用いることで、各遺伝子型1種類のHBs-L抗原免疫時よりも、強力かつ遺伝子型間で交差反応性の高い中和抗体を誘導できることを見出している。そこで、今年度は誘導される抗体についての解析を進めた。pre-S1、pre-S2、S各領域に対する抗体価を評価した結果、全ての領域において、HBs-Lh抗原を免疫することで、HBs-L抗原免疫よりも有意に強く抗体を誘導していた。またpre-S1領域は、遺伝子型間で多様性が高いことから、各遺伝子型pre-S1を用いて抗体価を評価した結果、HBs-Lh抗原免疫個体ではいずれの遺伝子型に対しても、各遺伝子型のHBs-L抗原を免疫した個体よりも高い結果であった。これらの結果から、HBs-Lh抗原は遺伝子型による違いに影響されることなく、HBs抗原の各領域に対する抗体を強く誘導しており、そのことが高力価の中和抗体誘導へとつながっていることが考えられた。続いて、pre-S1、pre-S2、S領域いずれの抗体がウイルスの中和への寄与が高いのか解析を行った。各領域に対する抗体価と中和抗体価に関して、多重線形回帰分析を行ったところ、遺伝子型によって中和に寄与する抗体が異なることが示された。
HBs-Lh抗原はいずれの領域に対しても強力に抗体を誘導することができ、このことがいずれの遺伝子型に対しても高い中和抗体誘導に繋がっているものと考えられ、新規ワクチン抗原として非常に有用であると考えられる。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Characterization of innate immune response to hepatitis B virus genotype F acute infection in tree shrew (Tupaia belangeri) model2022

    • 著者名/発表者名
      Kayesh Mohammad Enamul Hoque、Hashem Md Abul、Sanada Takahiro、Kitab Bouchra、Rashid Md Haroon Or、Akter Lipi、Ezzikouri Sayeh、Murakami Shuko、Ogawa Shintaro、Tanaka Yasuhito、Kohara Michinori、Tsukiyama-Kohara Kyoko
    • 雑誌名

      Frontiers in Virology

      巻: 2 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fviro.2022.926831

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intranasal therapeutic vaccine containing HBsAg and HBcAg for patients with chronic hepatitis B; 18 months follow‐up results of phase IIa clinical study2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Osamu、Akbar Sheikh Mohammad Fazle、Imai Yusuke、Sanada Takahiro、Tsukiyama‐Kohara Kyoko、Miyazaki Takashi、Kamishita Taizou、Miyake Teruki、Tokumoto Yoshio、Hikita Hayato、Tsuge Masataka、Shimizu Masahito、Al Mahtab Mamun、Aguilar Julio Cesar、Guillen Gerardo、Kohara Michinori、Hiasa Yoichi
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 53 ページ: 196~207

    • DOI

      10.1111/hepr.13851

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] HBs-S antigen-dependent enhancement of HBV infection2022

    • 著者名/発表者名
      Sanada Takahiro、Yoshida Osamu、Hiasa Yoichi、Kohara Michinori
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1101/2022.06.07.495222

    • オープンアクセス
  • [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 感染制御プロジェクト

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/infectious/index.html

URL: 

公開日: 2023-12-25  

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