食道扁平上皮癌におけるガレクチン9の抗腫瘍作用の解明と標的microRNAの同定

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16747
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 千代 大翔 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (50769346)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: ガレクチン９ / 食道扁平上皮癌 / アポトーシス

研究成果の概要

ガレクチン-9(Gal-9)は種々の癌にアポトーシスを誘導するが,その機序は明らかでない.今回食道扁平上皮癌への有効性と機序の検討を行った.Gal-9は,食道扁平上皮癌細胞株及び,異種移植マウスモデルにおいて腫瘍増殖を有意に抑制した.Gal-9によりAnnexinⅤ陽性細胞の増加とcaspase-3の活性化を示した.またミトコンドリアの膜電位を消失させ,アポトーシスを誘導した.さらにGal-9はJNKとMAPKp38のリン酸化を誘導し,細胞質内ではcytochrome c,Smac/Diablo,HtrA2/omiの増加を認め,ミトコンドリアを介したアポトーシスを誘導することが示唆された.

自由記述の分野

消化器病学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ガレクチンはβ-ガラクトシドへ特異的に結合し,細胞間情報伝達因子として機能する。ガレクチン-9(Gal-9)はT細胞やマクロファージ、樹状細胞の活性化を介し腫瘍免疫を賦活化する。もともと生体内に存在する物質であり、過去の動物実験では毒性が無いことが示されており、抗腫瘍効果が示されれば今後新規の抗癌剤としての応用も期待される。今回の検討でGal-9は食道扁平上皮癌に対し、直接的作用としてミトコンドリアを介するアポトーシスを誘導することが示され、新規抗癌剤の候補となる可能性が示された。