let-7は多くの悪性腫瘍において中核的な腫瘍抑制microRNAとして機能している。このlet-7はRNA結合タンパク(RBP)により制御されているが、その全貌は不明である。 本研究においてルシフェラーゼレポーターを応用し、全RBPを標的として、let-7の発現を制御する遺伝子の機能的スクリーニングを行い、新たな制御因子TruB1をはじめ複数の遺伝子を同定した。生化学的解析及び次世代シークエンサーを駆使した網羅的解析を行い、tRNA修飾酵素であるTruB1が酵素活性非依存的に、let-7に特異的に結合してそれを正に制御することを明らかにした。これが腫瘍増殖能を抑制することも明らかにした。
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