生体膜リン脂質操作による神経障害性疼痛の発症維持メカニズムの解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16938
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 山本 将大 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 特任研究員 (50825693)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 神経障害性疼痛 / 生体膜リン脂質 / リゾリン脂質アシル転移酵素 / 脂質メディエーター

研究成果の概要

神経障害性疼痛は，触刺激でさえ激烈な痛みとして感じてしまう病的な慢性疼痛疾患であるが，その発症維持機構は未だ不明な点が多い。一方，細胞膜を構成するリン脂質は多様で1000分子種を超えるが，多様性を生む生体分子リゾリン脂質アシル転移酵素（LPLATs）が近年複数同定されている。本研究では，神経障害性疼痛病態時における末梢および中枢神経系組織の膜リン脂質組成と脂質メディエーター量の変化，さらに，複数系統のLPLAT遺伝子欠損マウスにおいて疼痛症状が軽減する可能性を見出した。今回の成果は，有効な治療薬の存在しない神経障害性疼痛に対してLPLATsが新しい治療標的となる可能性を示唆している。

自由記述の分野

神経薬理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

生体膜リン脂質の多様性の生理・病態学的な意義についてはほとんどブラックボックスである。本研究では，神経障害性疼痛病態時における膜リン脂質組成の変化や，リン脂質を前駆体とする脂質メディエーターの産生増加が疼痛症状の発症維持に寄与することを明らかにした。膜リン脂質組成の変化が疼痛に繋がる詳細なメカニズムについてはさらなる検討が必要だが，リン脂質多様性を制御するLPLAT欠損マウスにて疼痛軽減の表現型が得られたことは，今後のリン脂質多様性の生物学において学術的意義が認められる。