2022 年度研究成果報告書

リソソーム機能から探るパーキンソン病の分子病態およびその制御に基づく新規治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16998
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	吉田隼東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (60822905)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	レトロマー
研究成果の概要	パーキンソン病においてリソソーム機能は様々な細胞内小胞輸送により制御されている。本研究ではその中でもパーキンソン病におけるリソソーム機能との関係が示されているレトロマーに着目した。まずパーキンソン病関連変異DNAJC13を過剰発現させた細胞においてレトロマーによる輸送障害を観察した。更にDNAJC13はクラスリンとを契機としてレトロマー輸送に関与するSNX1のシャペロンとして働いていることを見出した。パーキンソン病のモデルとして広く使われているロテノン暴露細胞においてDNAJC13によるSNX1のシャペロン機能が阻害されると同時にレトロマー障害が引き起こされることを確認した。
自由記述の分野	神経内科学分野
研究成果の学術的意義や社会的意義	パーキンソン病において変異型DNACJ13がレトロマー障害を引き起こすと共に、パーキンソン病モデル細胞として広く使用されるロテノン暴露細胞や、パーキンソン病における主要分子であるαシヌクレイン過剰発現でもレトロマー障害が引き起こされたという事実はパーキンソン病におけるレトロマー機能の重要性を示唆する結果であり、学術的意義があると考えられる。また、これを標的とした治療開発にもつながる結果と考えられ、社会的意義もあると考えられる。