副腎白質ジストロフィーの臨床病型を規定する修飾因子の探索研究・個別化医療への応用

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17001
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松川 敬志 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80755760)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 副腎白質ジストロフィー

研究成果の概要

全身性Abcd1ノックアウトマウス（ヘミ接合性）と、野生型マウスでは生存率が異なることを示すことができた。さらに、ABCD1全身性ノックアウトマウスと、PEX5遺伝子をCre-loxP systemを用いてオリゴデンドロサイトにおいてノックアウトしたPEX5 コンディショナルノックアウトマウスを掛け合わせたマウス (PEX5flox/flox*CNP-Cre/WT*ABCD1-/Y）の作成を行い、PEX5 コンディショナルノックアウトマウスと比較して、表現型に違いがないかを検討している。各マウスにおいて血漿スフィンゴミエリン中の極長鎖脂肪酸の上昇の確認を行った。

自由記述の分野

神経遺伝

研究成果の学術的意義や社会的意義

副腎白質ジストロフィー（Adrenoleukodystrophy: ALD）は、ABCD1を原因遺伝子とするX連鎖遺伝性の神経変性疾患である。中枢神経の炎症性脱髄を来し、時に副腎不全を認める。様々な臨床病型を認めるが、遺伝子表現型連関は明らかでない。予後不良である大脳型に対しては早期の造血幹細胞移植が症状進行停止に有効であり、大脳型を生じやすい背景因子を同定することができれば、臨床上有用となる。