自律神経障害を介した自己免疫性消化管運動障害の病態解明

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17012
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 向野 晃弘 熊本大学, 病院, 寄附講座教員 (50754173)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 自己免疫性消化管運動障害 / 自律神経節アセチルコリン受容体 / 動物モデル

研究実績の概要

これまでマウスを用いた自己免疫性消化管運動障害の疾患移送モデルの作製を行ってきた．ヒト自律神経節アセチルコリン受容体ペプチドの免疫により自律神経障害を起こした．また，既に樹立しているルシフェラーゼ免疫沈降法を用いた抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体測定法を行い，過敏性腸症候群，機能性ディスペプシアの患者において抗体陽性例が存在することが判明し，学会で発表した．

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当初，本難治性消化管疾患研究会と連携し，またこれまでの抗gAChR抗体測定の啓発活動（各種学会発表等も含む）を通じて臨床評価票，試料（血清）を収集する予定であったが，コロナウイルス感染症の影響もあり，啓発活動ができず，未だに収集ができていない．またヒト患者血清を用いた新たな抗体測定法の樹立を目指している．HEK 293 F細胞にCHRNA3を発現させ細胞を用いたcell based assayや，ヒトCHRNA3ペプチドを用いたELISA法を試行しているが，樹立までには至っていない．

今後の研究の推進方策

マウスモデルについては患者血清よりIgGを精製し，それをC57BL/6マウスに静注および腹腔内注入にて移送することを予定している．新たな抗体測定法を樹立すべく，cell based assayやELISA法の検討を引き続き行っていく．

次年度使用額が生じた理由

現在，自己免疫性自律神経節障害（自己免疫性消化管運動障害）の動物モデルの作製と並行して，抗体測定法の樹立のCell based assay，ELISA法の確立に力を入れており，次年度も引き続き行っていきたいと考えている．

研究成果

• [雑誌論文] Association between neurosarcoidosis with autonomic dysfunction and anti-ganglionic acetylcholine receptor antibodies. (2021)
  • 著者名/発表者名: Oishi M, Mukaino A, Kunii M, Saito A, Arita Y, Koike H, Higuchi O, Maeda Y, Abiru N, Yamaguchi N, Kawano H, Tsuiki E, Tanaka T, Matsuo H, Katsuno M, Tanaka F, Tsujino A, Nakane S.
  • 雑誌名: J Neurol. 巻: 268 ページ: 4265-4279
  • DOI: 10.1007/s00415-021-10551-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] gAChR antibodies in children and adolescents with acquired autoimmune dysautonomia in Japan. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa M, Watari M, Torii KI, Kuki I, Miharu M, Kawazu M, Mukaino A, Higuchi O, Maeda Y, Ikeda T, Takamatsu K, Tawara N, Nakahara K, Matsuo H, Ueda M, Takahashi T, Nakane S.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 8 ページ: 790-799
  • DOI: 10.1002/acn3.51317.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antibodies to the α3 subunit of the ganglionic-type nicotinic acetylcholine receptors in patients with autoimmune encephalitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa M, Mukaino A, Kimura A, Nagasako Y, Kitazaki Y, Maeda Y, Higuchi O, Takamatsu K, Watari M, Yoshikura N, Ikawa M, Sugimoto I, Sakurai Y, Matsuo H, Ando Y, Shimohata T, Nakane S.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol. 巻: 349 ページ: 577399
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2020.577399.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune gastrointestinal dysmotility: the interface between clinical immunology and neurogastroenterology. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Mukaino A, Ihara E, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Immunol Med. 巻: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1080/25785826.2020.1797319.
  • 査読あり
• [学会発表] 本邦の自己免疫性消化管障害の臨床的特徴 (2020)
  • 著者名/発表者名: 向野晃弘
  • 学会等名: 第62回日本平滑筋学会総会
  • 招待講演