2021 年度研究成果報告書

神経芽腫がん幹細胞マーカーALDH1A2によるがん微小環境の制御の解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K17331
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	植村優神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40814348)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	神経芽腫 / ALDH / がん幹細胞
研究成果の概要	これまでに申請者らは、神経芽腫再発の起源であるがん幹細胞(CSC)に注目し、そのマーカーであるアルデヒド脱水素酵素(ALDH)の神経芽腫における働きを検討した。ALDH1A2アイソフォームは、神経芽腫CSCで高発現しており、神経芽腫細胞の増殖・分化を制御すると共に、その発現は患者予後と有意に相関することを明らかにした。本研究では、ALDH1A2によって分泌を制御される分子の同定を試みた。その結果、核酸代謝に関わる酵素nucleoside diphosphate kinase 1 (NME1)がALDH1A2を高発現した神経芽腫細胞からの分泌が著しく亢進していることが判明した。
自由記述の分野	小児がん
研究成果の学術的意義や社会的意義	神経芽腫の再発はがん幹細胞(CSC)に由来すると考えられている。CSCマーカーであるアルデヒド脱水素酵素(ALDH)は、ヒトでは19のアイソフォームを有するが、その中でもALDH1A2は神経芽腫CSCにおいて発現が亢進し、その予後と関連する。本研究では、ALDH1A2を高発現した神経芽腫細胞からNME1という核酸代謝に関わる蛋白の分泌が亢進していることを明らかにした。血清NME1濃度は、MYC-N増幅神経芽腫患者で高く、患者予後と相関することが報告されており、神経芽腫再発のメカニズムに関わっていると考えられる。