血友病A治療におけるインヒビター発生抑制を標的とした新規第VIII因子製剤の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17373
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 古川 晶子 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (60596667)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 血友病A / インヒビター / 遺伝子解析

研究成果の概要

本研究は、インヒビター保有軽症・中等症血友病A患者を凝血学的および分子細胞免疫学的に解析しインヒビター発生メカニズムを解明するための基礎的データを得ることを目的として実施した。当施設では研究期間開始までに７例の経験があったが、研究期間中には１例が新たに発生し解析を実施できた。本例の遺伝子変異はE272Kであったが、過去の７例にも同変異を有する症例が存在し、インヒビター発生リスクとなり得る可能性が示唆された。また自験例のひとつであるP1809Lと相同性の高いP1777L変異をマウスにKnock-inすることで軽症血友病Aモデルマウスを作製しインヒビター発生系を確立した。

自由記述の分野

血液凝固

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で解析できた新規症例では、過去にもインヒビター発生例のあった遺伝子変異が同定され、遺伝子変異がインヒビター発生リスクのひとつであるという過去の報告を支持する結果となった。また希少疾患である血友病A患者のうち軽症・中等症でインヒビターが発生する症例は少ないため、これまで十分な解析が不可能であったが、本研究で軽症血友病Aモデルマウスを作製しインヒビター解析系を確立できたことは、今後のインヒビター関連の解析に大いに役立つと考えられる。