2020 年度研究成果報告書

末梢血中核酸を用いたゲノム統合解析による難治性肝癌の治療反応機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17392
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	村川美也子東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (20733851)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	肝細胞癌 / 遺伝子変異 / 肝炎ウイルス
研究成果の概要	肝細胞癌に対する治療を行った患者さんに同意を得て取得した手術検体および血液検体を用いて、癌に特徴的な遺伝子変化パターンを調べた。特にウイルス制御下にも関わらず生じる難治性肝癌の特徴を解析し、ウイルス存在下とは異なるゲノム変異を有することや発癌には肝線維化・炎症や飲酒、糖尿病などの影響も受けることを明らかにした。また血液中にごく微量に存在するDNAを解析することでTERT変異を始めとする肝癌の性質を評価可能であることを確認し、手術不能な進行癌に対する抗がん剤の効果と関連するゲノム変化の解析基盤を作った。
自由記述の分野	肝臓病
研究成果の学術的意義や社会的意義	今回の研究では抗がん剤の治療効果に直結する肝癌遺伝子変化の同定には至らなかったが、Liquid biopsyにより肝癌の遺伝子解析が可能であることを示した点は、新規治療薬が承認され治療選択肢が広がっている現状において手術不能肝癌の最適な治療選択に向けた特徴の解明、新たな分類の可能性につながる。また、ウイルス制御下や非ウイルス性肝癌は手術不能な進行癌で発見される症例も多いが、臨床データベースを用いて肝癌の臨床的特徴とゲノム変化の関連を解析する中でFIB4-indexがウイルス制御下発癌の高リスク群の囲い込みに有用であることを見出したことは、効率的な癌サーベイランスに向けて社会的意義が大きい。