2021 年度研究成果報告書

膵線維化および膵発癌過程における膵貯蔵レチノイドの役割

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17396
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	岐阜大学
研究代表者	小澤範高岐阜大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (60761450)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	膵癌 / 膵線維化 / レチノイド / 膵星細胞
研究成果の概要	膵星細胞の貯蔵レチノイドが膵癌や膵線維化に及ぼす影響について実験を行った。HPLCで測定した膵貯蔵レチノイドは、レチニルエステル合成酵素(LRAT)欠損マウスで有意に減少していた。セルレイン反復注射による膵線維化モデルにおいて、血清アミラーゼおよびリパーゼはLRAT欠損群で有意に高値であった。また、LRAT欠損マウスでは線維化マーカーTimp1 mRNAの膵での発現が高値であったほか、膵組織像で膵炎の増悪と線維組織の有意な増生がみられた。上記結果より、LRATの欠損により慢性膵炎、膵線維化が増悪することが示唆され、膵組織におけるレチノイド量の差異が、膵の病態に影響を与える可能性が示された。
自由記述の分野	消化器病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	レチニルエステル合成酵素(LRAT)欠損マウスの膵貯蔵レチノイドは有意に低値であったことから、この遺伝子改変マウスが膵レチノイド貯蔵欠如モデルとして適切であることが見出された。また、膵線維化モデルを用いた実験結果から、LRAT欠損すなわち膵レチノイド貯蔵の減少により慢性膵炎、膵線維化が増悪することが示された。本研究結果は、膵貯蔵レチノイドが慢性膵炎および膵線維化を抑制する可能性を示しており、膵星細胞へのレチノイド補充もしくは脂肪滴喪失の阻害による、慢性膵炎・膵線維化および膵癌に対する治療法の開発につながると考えられる。