クローン病腸管狭窄治療におけるHSP47の役割とその臨床応用について

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17398
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 本澤 有介 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (90737884)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患 / クローン病 / 腸管線維化 / heat shock protein 47 / インフラマソーム

研究成果の概要

クローン病(CD)腸管線維化においてコラーゲン産生に必須の分子であるheat shock protein(HSP)47の関与について解析を行った。結果、CD狭窄症例ではMediterranean fever (MEFV)遺伝子に複数のSNPを有し、その病態にIL-1βの発現に関わるインフラマソームが関与していることを腸管手術検体における免疫染色にて確認した。さらにヒト腸管筋線維芽細胞株（CCD-18Co）の検討ではIl-1βとCD炎症で認められる複数のサイトカインとの共刺激にてHSP47およびコラーゲンの産生が亢進することが確認され、HSP47がCD腸管線維化に関与している可能性が示唆された。

自由記述の分野

消化器内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

クローン病（CD）腸管炎症に対しては様々な研究成果に基づく新規治療薬が開発され、その炎症コントロールが可能になっている症例が多数認められる。しかしながら、CD腸管狭窄の原因とされる腸管線維化の機序解明は未だ十分ではなく、現時点で有効な内科治療は存在しない。本研究では線維化疾患に関わるとされるHSP47とCDのIl-1βをはじめとしたサイトカイン環境との関連が明らかとなった。この結果からHSP47制御のみならずそのサイトカインの制御による線維化治療の可能性も示唆され、治療薬への応用が期待される。