2021 年度研究成果報告書

低酸素誘導因子 (HIF)-1αの新規経路に着目した進行胃がん治療戦略の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17439
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	大須賀崇裕札幌医科大学, 医学部, 助教 (40619714)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	胃癌 / HIF-1α
研究成果の概要	本研究において、低酸素状態での胃癌細胞の培養に成功し、低酸素状態では正常酸素状態に比べ腫瘍細胞数の減少を認めた。胃癌では低酸素におけるRELの役割については、その阻害のみで腫瘍の低酸素への耐性を阻害することはできなかった。これは、RELを阻害することにより、他の遺伝子経路が活性化し、低酸素への耐性を得ている可能性があり、以前の大腸癌を対象とした研究とは異なっており重要な知見であると考えられた。また、組織学的、臨床的検討から、喫煙者に生じる胃癌の特徴が明らかにした。喫煙とHIF-1αの関係性についてもやや傾向はみられており、今後前向きな組織解析および患者背景統計解析を予定している。
自由記述の分野	悪性腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	ヘリコバクターピロリ除菌時代における胃癌の原因として喫煙が注目されている。肺癌においてタバコ抽出物の暴露によるHIF-1αの活性化が示されている。そこで本研究では、喫煙者の胃癌の特徴をHIF-1αを通して検討し、HIF-1αの下流遺伝子で、大腸癌で発癌と関係する可能性があるRELを標的とした胃癌治療が可能か検討した。その結果、RELの阻害剤のみでは腫瘍細胞の低酸素での耐性を解除することができず、大腸癌と異なった遺伝子機構の存在が示唆された。組織学的な検討では、喫煙者ではややHIF-1α活性化が多い傾向であり、これらの知見は今後のHIF-1αを標的とした胃癌治療の開発で役立つと考えられた。