エピジェネティクスから見たダニ喘息の治療戦略

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17627
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 細木 敬祐 東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (10805162)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 気管支喘息 / 気道炎症 / ヒストン脱アセチル化

研究成果の概要

気管支喘息の新たな治療ターゲットを見出すため、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）が関与する気道炎症の分子機構を明らかにしようとした。
ダニによるマウスモデルにおいては、HDAC阻害剤の先行投与群において好中球性気道炎症の軽減が認められた。また、ヒト気道上皮細胞をダニ抗原で刺激した実験系では、HDAC阻害剤がIL-6等の炎症性サイトカインを濃度依存性に抑制する結果が得られた。一方で、HDAC阻害剤投与群では、同時にMonocyte chemotactic protein-1-induced protein-1（MCPIP1）の発現が減少していた。

自由記述の分野

気道炎症

研究成果の学術的意義や社会的意義

気管支喘息の発症には、エピジェネティクス（DNAの塩基配列変化を伴わない遺伝子発現の多様性）の関与が指摘されている。エピジェネティクスの理解により、気道リモデリングによる炎症の難治化を制御しうる手段としても期待がもたれてきた。
本研究では、ヒストン修飾により、気道上皮細胞の産生するサイトカインが変化することで好中球性の気道炎症が改善し、またMCPIP1が細胞内のsignaling pathwayに関与する可能性も示された。難治性の気道炎症への治療ターゲットとしての潜在性が示唆されたが、今後さらなる分子機構の解明が必要である。