急性骨髄性白血病(AML)は、造血幹・前駆細胞から生じる悪性腫瘍で、異常増殖と分化不全を特徴とする。白血病幹細胞の未分化性維持に必須な転写因子FOXOの機能解析の過程で、分化が解糖系をはじめとした代謝制御と深く関連していることを見いだした。本研究では、FOXO下流の代謝関連遺伝子に着目し、未分化維持因子の探索を進めるとともに、生体に存在するすべての代謝酵素、トランスポーターを対象にCRISPR機能的スクリーニングを行い、白血病幹細胞の未分化性に寄与する代謝制御機構を解析した。未分化維持に寄与する代謝酵素を複数同定した。また、その阻害剤は白血病細胞特異的に抗増殖作用を示した。
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