血液型D抗原の発現制御メカニズムの解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17870
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 三島 由祐子 杏林大学, 保健学部, 助教 (90815771)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: RhD / 発現制御メカニズム

研究成果の概要

RhDのスプライシングによる発現量の変化を強制発現系のWestern blottingで検討したところ、単量体のバンドよりも300 kDa以上の複合体を形成したバンドが強く検出されたが、全長のRhD蛋白とエクソン7-9を様々なパターンで欠くバリアントの発現量に差を認めなかった。RhDとの相互作用が想定されるankyrin, protein 42, spectrinα, β, band3の強制発現系を用いてRhDの各アイソフォームとの免疫沈降を行った結果、band3のみRhDとの結合が確認されたが、全長RhD蛋白と他のスプラシングバリアントの間に明らかな結合能の差はなかった。

自由記述の分野

輸血

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝子変異の表現型からRhDとの相互作用が想定されている分子のうち、band3とRhDが直接結合することを実験的に検証しえた。一方RhDのスプライシングバリアントのmRNAレベル、蛋白レベルの発現量に差がなく、かつband3とRhDのスプライシングバリアントの結合能にも差を認めなかったことから、RhDの発現制御には選択的スプライシングのほか、未知の結合分子を含めたより複雑な分子間ネットワークが関与することが示唆された。