2022 年度研究成果報告書

レナリドミドの移植片対宿主病に及ぼす影響の解明ー制御性Ｔ細胞を中心としてー

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K17874
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	関西医科大学
研究代表者	吉村英晃関西医科大学, 医学部, 助教 (70646976)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病 / レナリドミド / L-PAM
研究成果の概要	急性GvHDマウスモデルを用いてレナリドミドのGvHDに及ぼす影響を検討した。当初の予測ではレナリドミドはＧｖＨＤを悪化すると予測していたが、生存はレナリドミド投与にて有意に生存率が向上した。組織に関しても腸管・肝臓に浸潤を認めておりGvHDが生存に寄与していることが判明した。脾細胞中のＴ細胞の増殖や分画、特に制御性Ｔ細胞においても有意な差は認めなかった。Ｔ細胞の遊走に係わるL-PAM1（α4β7インテグリン）の発現がFoxp3－CD4+ T細胞で低下しており、それらの腸管への遊走が低下していると考えられた。
自由記述の分野	血液疾患
研究成果の学術的意義や社会的意義	造血幹細胞移植は近年増加傾向である。また造血幹細胞移植後に維持療法を行うことで予後の向上を認める報告も多い。レナリドミドもまた多発性骨髄腫だけでなく悪性リンパ腫等へ適応の拡大を認めている。造血幹細胞移植前後にレナリドミドを使用する機会は増加すると予測されるが同種免疫へのレナリドミドの影響は判明しておらず、重要な合併症であるＧｖＨＤへの影響は不明確であった。本研究においてはマウスモデルにおいてレナリドミドはGvHDを軽減することが判明し、新たな治療ターゲットの候補となりうることが示唆された。造血幹細胞の成績、ひいては血液疾患患者の予後・ＱＯＬの向上につながる可能性がある。