カルバペネマーゼ産生腸内細菌科細菌（CPE）におけるホスホマイシン耐性機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17941
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54030:感染症内科学関連
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 伊藤 亮太 藤田医科大学, 医学部, 講師 (50813359)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 耐性菌 / ホスホマイシン / カルバペネム耐性腸内細菌目細菌

研究成果の概要

カルバペネマーゼ産生腸内細菌目細菌77株（Enterobacter cloacae complex48株、Klebsiella pnuemoniae 29株）におけるホスホマイシン耐性機序の解析を行った。全ゲノム解析やリアルタイムPCRを行い、ホスホマイシン耐性株では全株fosA遺伝子を保有しており、蛋白発現量からも、FosAという酵素がホスホマイシン耐性に大きく寄与していることを明らかにした。
また、抗菌薬曝露によりホスホマイシン耐性化が進む株が存在し、その要因が微生物内へ抗菌薬を取り込む輸送系の機能低下が関与していることを明らかにした。

自由記述の分野

感染症

研究成果の学術的意義や社会的意義

カルバペネマーゼ産生腸内細菌目細菌（Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae，CPE）などの耐性菌の広がりが世界的に問題となっている。ホスホマイシンは1969年に発見された古くから使用されている抗菌薬である。過去に我々は、ホスホマイシンの耐性に関わるfosA遺伝子を阻害することで、これらの耐性菌にもホスホマイシンが有効となる可能性を示した。本研究で主要な耐性菌におけるホスホマイシン耐性機序が明らかとなり、今後fosA阻害剤の開発などの新薬創薬へつながることが期待される。