中枢、末梢組織におけるHPA系ネガティブフィードバック機構の分子学的機序の検討

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17973
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 綿貫 裕 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (60782795)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 視床下部 / 下垂体 / 副腎 / ストレス応答

研究成果の概要

下垂体ACTH産生AtT20細胞を用いたin vitro の遺伝子導入手法と細胞生物学的手法により、視床下部-下垂体-副腎（HPA）系のネガティブフィードバック機構へ影響しうる要素とそのメカニズムを解析した。
FKBP4は直接的にグルココルチコイド（GC）の抑制的フィードバックに関与し、FKBP5はGCのPOMC発現抑制作用の減弱に受容体輸送の阻害などを介して寄与すると考えられ、その機構を文献報告した（Int J Mol Sci. 2021 27;22:5724.）。GDF15はその転写活性、mRNA発現がGC投与で減弱され、GDF15のノックダウンによりGCのPOMC発現抑制作用は減弱された。

自由記述の分野

内分泌代謝内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

FKBP4、FKBP5がGCのPOMC発現抑制作用において寄与するメカニズムを解明することができた。またその作用機序について、文献報告を行った（Int J Mol Sci. 2021 27;22:5724）。
加えてGDF15の転写活性機構の一部を確認し、下垂体由来ACTH産生AtT20細胞においてその受容体であるGFRALを同定した。これは同蛋白が下垂体ACTH産生細胞におけるフィードバック機構への重要な役割を果たすことを示唆するものと考えられた。これは生体のストレス応答や恒常性維持に重要な役割を果たしている、視床下部-下垂体-副腎（HPA）系の分子学的機構の解明の一助となる。