メタボリックシンドロームにおけるmiR-221/222の機能解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17984
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 山口 哲志 岡山大学, 大学病院, 医員 (00834326)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: microRNA / メタボリックシンドローム / 糖尿病

研究成果の概要

脂肪細胞特異的miR-221/222ノックアウトマウス(miR-221/222AdipoKO)は野生型マウスと比較して肥満や耐糖能異常が改善した。精巣周囲脂肪組織の遺伝子発現解析および3T3L1細胞を用いた3’非翻訳領域のレポーターアッセイによりmiR-221/222のターゲット遺伝子としてDNA-damage-inducible-transcript4(Ddit4)を同定した。Ddit4はmTOR活性の抑制因子として報告されている。miR-221/222AdipoKOの脂肪組織ではDdit4の蛋白発現量が上昇しており、mTOR活性が抑制される事で肥満が改善する事が示唆された。

自由記述の分野

糖尿病

研究成果の学術的意義や社会的意義

脂肪細胞特異的miR-221/222ノックアウトマウスは食事誘導性肥満に抵抗性を示す事から、miR-221/222のメタボリックシンドロームにおける役割やその主たるターゲット遺伝子を明らかする事により、miR-221/222Antagomirが肥満症、2型糖尿病、メタボリックシンドロームに対する治療法となり得る。また、マウス、ヒト血清中のmiR-221/222濃度を検討する事により、糖尿病診断や予後予測のバイオマーカーとしての意義を検討する。