小胞輸送関連蛋白TFGの脂肪、小腸、肝細胞における機能と代謝異常症への関与

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17986
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 山本屋 武 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (50760013)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 脂肪細胞 / 脂肪肝

研究成果の概要

Trk-fused gene (TFG) は肥満に伴い白色脂肪においてその発現量が顕著に増加する。脂肪細胞特異的TFG KOマウスでは脂肪細胞機能の低下を反映し、PPARγ活性の低下と異所性脂肪蓄積である脂肪肝が認められる。一方で培養細胞やstromal vascular fraction (SVF) から分化させた脂肪細胞で短期的にTFGを欠失させてもPPARγ活性の低下は見られず、TFGの脂肪細胞機能維持における重要性が細胞サイズ依存的である可能性が想定された。また肝細胞特異的TFG KOマウスも脂肪肝を呈するが、これは絶食時のPPARα標的遺伝子の発現低下に起因することが明らかとなった。

自由記述の分野

糖尿病

研究成果の学術的意義や社会的意義

過剰な摂取エネルギーを適切に脂肪細胞に蓄えることは、脂肪肝などインスリン抵抗性の原因となる異所性脂肪蓄積を防ぎ、糖尿病の発症を抑えるために重要である。生体における脂肪細胞の適切な肥大に脂肪細胞のTFGが不可欠であること、また脂肪肝の抑制に肝細胞のTFGが重要であることが本研究で明らかとなった。その詳細なメカニズムについては現在検討中であるが、将来的に糖尿病や脂肪肝に対する新規治療薬の開発に繋がる可能性が期待できる。