2021 年度研究成果報告書

肥満・糖尿病におけるmicroRNAによるインスリンシグナル制御とその意義

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17989
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	熊本大学
研究代表者	小野薫熊本大学, 病院, 特任助教 (80836403)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	microRNA / インスリンシグナル
研究成果の概要	脂肪組織において miR-222の増加がインスリン作用伝達を制御し、インスリン抵抗性を増大させるという仮説をのもと、実験を進めた。1）マウス由来前駆脂肪細胞である 3T3-L1細胞にmiR-222過剰発現すると、インスリン作用に関連するIRS-1タンパク、IRS-1のリン酸化、Aktリン酸化が減弱。2）miR-222を抑制すると、Aktリン酸化は回復した。3）直接作用によるものかに関しては、miR-222とIrs-1 mRNAの結合をルシフェラーゼアッセイにて確認した。以上から脂肪組織において、miR-222の増加はインスリンシグナルを負に制御し、インスリン抵抗性を増大させる可能性がある。
自由記述の分野	代謝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、糖尿病の主因であるインスリン分泌障害、インスリン抵抗性にmiRNAが関与するという報告がなされるようになり、これまで知られていなかった糖尿病の発症メカニズムの理解につながることが期待される。また治療ターゲットとしても、miRNAの役割、機能が明らかになれば、糖尿病の発症予防や新規の治療法開発、新規バイオマーカーの開発につながる可能性がある。今回、脂肪細胞においてmiR-222がIRS-1タンパク発現を介してインスリンシグナルを傷害することを証明した。これらの知見は、肥満・糖尿病において脂肪組織のインスリン作用が減弱することを説明するメカニズムの1つである可能性がある。