AgRPニューロンにおけるプロテインフォスファターゼ１Bの作用解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18005
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 杉山 摩利子 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (70823540)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: PTP1B / AgRP / POMC / レプチン

研究成果の概要

1型糖尿病モデル（IDDM）マウスにおいてレプチンによる血糖降下作用の機序解明の目的で、AgRPもしくはPOMCニューロン特異的にProtein Tyrosine Phosphatase 1Bを欠損させたマウスを作成し、ストレプトゾトシンを腹腔内投与してIDDMマウスを作成後、レプチンを末梢投与して糖代謝に与える影響を検討した。AgRP KOマウスではレプチンによる血糖降下作用は野生型と比較してわずかに認められたのみであったが、POMC KOマウスにおいては血糖降下作用が野生型と比較して有意であることが確認された。

自由記述の分野

医歯薬学　内科系臨床医学・代謝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗PTP1B薬はインスリン、レプチンシグナルを改善する薬剤として糖尿病治療薬として臨床治験中である。本研究ではIDDMモデルマウスにおいて、中枢において糖代謝を司るPOMCおよびAgRPニューロン特異的にPTP1Bを欠損させたモデルマウスを用いて糖代謝を評価した。本研究の結果は抗PTP1B薬の作用機序の解明に寄与し、また治療選択肢の乏しいIDDM患者において新たな治療戦略の提示につながり社会的な貢献は大きい。