2021 年度研究成果報告書

アロ移植片の免疫寛容維持における単球系抑制性細胞の役割

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18070
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	内田浩一郎順天堂大学, 健康総合科学先端研究機構, 准教授 (80648329)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	移植 / 拒絶反応 / 細胞治療 / 骨髄由来抑制性細胞
研究成果の概要	臓器移植は免疫抑制剤の開発により標準医療として確立されたものの、生涯免疫抑制剤を内服するリスクをもつ。免疫寛容の誘導は、免疫抑制薬の問題をすべて解決できる戦略となる。トレランス維持の機構として、骨髄由来免疫抑制細胞の役割が癌免疫の分野を中心に明らかになってきている。骨髄細胞にGMCSFとIL-6のサイトカイン添加によりin vitroでMDSCを誘導し、その中でも単球系MDSCが特にT細胞の増殖活性を抑制し、FOXP3陽性の制御性T細胞を分化増殖させることを確認した。さらにこの単球系MDSC養子細胞治療により、マウス・アロ心移植モデルにおいてグラフトが長期生着する効果を発揮することが判明した。
自由記述の分野	移植免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	単球系の骨髄由来抑制細胞のターゲットとした新たな免疫抑制治療の効果メカニズムが解明された。これらにより、副作用の強い薬剤の全身投与ではなく、抑制性細胞治療という炎症部位を選択的に制御できる方法論の治療コンセプトを確立することができた。この細胞療法は、制御性T細胞治療のように、レシピエントのMHCを合わせなくても、投与可能であり、効果を発揮する。また骨髄細胞は、比較的容易に採取可能であり、将来の安定供給可能な体制を構築しやすい。