胃癌腹膜播種におけるがん免疫システムの解明と革新的バイオマーカーの探索

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18095
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 清住 雄希 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (30827324)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 胃癌 / 免疫寛容 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 不均一性

研究成果の概要

胃癌の腫瘍微小環境におけるPD-L1発現の評価方法として、腫瘍細胞と免疫細胞のPD-L1発現の総合的に評価するCombined Positive Scoreが有用であることを示し、切除検体と生検検体のPD-L1発現の評価には複数回の生検が必要であるという結果が得られた。次に、経時的な不均一性を解明するために、実臨床を想定し、胃癌細胞株と5FU、CDDP、Trastuzumab等を共培養したところ、PD-L1発現が上昇するという結果が得られた。本機序に関わる免疫エフェクター細胞を同定するため、NK細胞や単球を分離し、in vivoで実験を行い、NK細胞の関与が示された。

自由記述の分野

消化器外科分野における消化管悪性腫瘍

研究成果の学術的意義や社会的意義

胃癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の効果を予測するうえで重要と考えられる、免疫関連因子の発現の空間的不均一性、経時的不均一性を評価するために、本研究を行った。その結果、複数回の生検を行わないと免疫関連因子の発現を正確に評価できないことや、化学療法が発現に影響与えることを証明できたため、今後の臨床における治療予測因子として重要な役割を果たすと考えられる。