2021 年度研究成果報告書

減量手術による肥満関連肝障害の予防とメカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18096
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	大分大学
研究代表者	嵯峨邦裕大分大学, 医学部, 客員研究員 (50770145)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	肥満関連肝障害 / 肝星細胞 / 2次胆汁酸 / 肝細胞癌 / 腸内細菌叢
研究成果の概要	本研究ではHSCの網羅的遺伝子発現解析を行い、さらにどの胆汁酸がHSCの活性化に強く影響するのかについて検討した。DNAマイクロアレイによるpathway解析を行ったところ、TNF signaling pathwayに属する多くの遺伝子群のupregulationを認めた。免疫蛍光染色では2次非抱合型胆汁酸群で内皮下突起が放射状に延長し、myofibroblast様の形態学的変化が確認された。またIL-6に代表されるSASP関連遺伝子の有意なupregulationを認めた。9種類の胆汁酸による各種刺激実験においては2次非抱合型胆汁酸群において上清中IL-6濃度の有意な上昇を認めた。
自由記述の分野	医歯薬学
研究成果の学術的意義や社会的意義	2次非抱合型胆汁酸がHSCの活性化に及ぼすメカニズムには細胞膜への直接作用やTNF signaling pathwayの上流に位置するレセプターに対する作用が考えられる。治療ターゲットとしてTLR阻害薬が種々の病態において注目されているが、未だ臨床上実用化されていない。 HSCの活性化は2次非抱合型胆汁酸により、最も強く誘導されることが示唆される。2次非抱合型胆汁酸によるHSCの強い活性化誘導は、肥満に起因する肝発癌のメカニズム解明、新たな治療ターゲットの開発につながると考えられた。