2020 年度研究成果報告書

膵癌におけるHDAC1の発現意義とEMT抑制をターゲットとした新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	19K18113
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	山本慧大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (90835240)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	上皮間葉転換 / HDAC1 / SNAIL
研究成果の概要	膵癌は上皮間葉転換(Epithelial-mesenchymal-transition; EMT)を介してがんの浸潤・転移を引き起こす。本研究では、エピジェネティック機構の一つであるヒストン脱アセチル化酵素1(Histone deacetylase 1; HDAC1)が膵癌においてEMTを介して遠隔転移を促進する事を明らかにした。更にHDAC1阻害薬であるVirinostatはEMT関連転写因子であるSNAILを抑制する事でEMTを抑制する事を示した。
自由記述の分野	腫瘍免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	浸潤性膵管癌は極めて予後不良であり、新たな治療標的の同定は喫緊の課題である。本研究では膵癌においてHDAC1及びSNAILがEMTを介して遠隔転移を制御し、HDAC1が膵癌治療における新たな治療ターゲットとなり得る事を示した。癌発生学的に類似している胆道癌においても同遺伝子が特定されており、難治性癌である膵胆道癌においてEMTを制御する重要なエピジェネティック機構の一つが明らかとなった。