Total kill therapyを目指した癌の多様性維持機構の解明と制御

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18145
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤野 志季 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (10768956)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 大腸癌 / 幹細胞 / 多様性 / 治療抵抗性

研究成果の概要

本研究では大腸癌におけるPOU5F1遺伝子の機能的役割の解析、多様性維持機構の解明をおこなった。まず、POU5F1遺伝子発現を可視化させ、研究をすすめるために、POU5F1が活性化した際に緑色蛍光を発現するベクターを構築し大腸癌初代培養細胞に導入した。POU5F1を発現する細胞と発現しない細胞との網羅的遺伝子発現解析において、POU5F1発現細胞では幹細胞に関わる遺伝子がエンリッチされていることが証明された。さらにはPOU5F1を発現する細胞は細胞障害性薬剤を投与にも残存し、腫瘍の多様性を再構築するした。これらを制御することが多様性の制御、ひいては治療成績の向上につながっていく可能性がある。

自由記述の分野

癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では大腸癌における治療抵抗性の機序を解明するために、POU5F1遺伝子に着目して研究をおこなった。その過程として、POU5F1が活性化した際に緑色蛍光を発現するベクター、またPOU5F1遺伝子を発現する場合に特異的に細胞死を誘導するベクターを構築した。これらは今後様々な研究において利用可能である。また、POU5F1発現細胞では幹細胞に関わる遺伝子がエンリッチされており、POU5F1を発現する細胞は細胞障害性薬剤を投与にも残存し、腫瘍の多様性を再構築することをしめした。これらを制御することが治療抵抗性の改善につながっていく可能性があり、今後の大腸癌治療成績の向上が期待される。