悪性髄膜腫のCDKN2A遺伝子欠失を標的とした新規治療の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18389
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 阿知波 孝宗 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00771908)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 悪性髄膜腫 / CDKN2A / TERT / 分子標的治療

研究成果の概要

WHO分類2021で悪性髄膜腫の診断基準に新たに組み込まれたTERTおよびCDKN2A遺伝子の異常は、悪性髄膜腫の再発性に強く関与するとされている。当施設の髄膜腫臨床検体を用いたTERTおよびCDKN2A関連遺伝子の異常/発現解析を行い、TERT-p変異、TERT遺伝子発現を認める症例で難治性の臨床経過を辿ることが示された。CDKN2A関連遺伝子（p16INKaやp14ARF、CDK4/6、MDM2）の発現について、髄膜腫の再発性との相関は見出せなかった。再発性に関与すると報告のあるCDKN2Aの点変異p.Ala148Thrの解析を行ったが、我々のcohortでは変異例は認めなかった。

自由記述の分野

脳神経外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により悪性髄膜腫におけるTERTおよびCDKN2A関連遺伝子の異常/発現について新たな知見を得ることができた。TERTおよびCDKN2A遺伝子の異常は研究期間中にWHO分類2021に新たに取り込まれ、悪性髄膜腫におけるkey oncogenic geneと考えられている。未だに有効な化学療法や放射線治療が存在しない悪性髄膜腫において今後治療標的としての研究が益々活発化すると考えられる。得られた知見を活用し、悪性髄膜腫において新規分子標的治療を確立するための更なる研究が必要である。