腎癌予後不良性遺伝子群を包括的に標的とする癌抑制性miRNAの同定

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18583
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 神宮司 健太郎 大阪大学, 薬学研究科, 特任講師(常勤) (80707571)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 癌抑制性miRNA / 癌微小環境 / 腎癌

研究成果の概要

本検討により、腎癌予後不良性遺伝子群を標的にするmiR-124-3p、miR-192-5pが癌細胞だけでなく、線維芽細胞に対しても抑制性に働くことがin vitroで示された。また、癌関連線維芽細胞のVEGFA発現抑制を介して両miRNAが、血管内皮細胞も標的としうることが示唆された。今後、生体内においても(in vivo)単一細胞種ではなく癌微小環境構成細胞に広く作用することで、強力な抗腫瘍作用が得られるのかを検証していく予定である。

自由記述の分野

癌、細胞外小胞、miRNA,

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの癌における創薬研究は単一細胞種を標的としたものである。腎癌においても、癌細胞や血管内皮細胞において恒常的に活性化されている癌シグナル経路をターゲットにした創薬、また近年では腫瘍内免疫細胞をターゲットにした創薬が展開されているが、その効果はどの薬剤においても十分ではない。単一細胞種のみを標的とした場合、複雑にクロストークしている癌微小環境に大きなインパクトを与え、強力な抗腫瘍作用を得るのは難しい。本検討で着目したmiRNAは、癌細胞のみならず癌促進性に働く間質細胞に対しても抑制性に働くため、これまでの創薬ターゲットよりも強力な抗腫瘍作用を発揮できることが示唆された。