がん微小環境改善薬による腫瘍免疫活性化機序の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18594
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 西出 峻治 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (10803132)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 腫瘍免疫 / 低酸素応答 / マクロファージ / PHD阻害薬

研究成果の概要

申請者らはこれまでに、プロリル水酸化酵素（PHD阻害薬）を用いて腫瘍環境を改善し、腫瘍増殖を抑制することを見出した。その際に腫瘍内マクロファージにおける、がん細胞への貪食活性が上昇していることを明らかとした。本研究では今までの研究結果をもとに、PHD阻害薬にPD-1抗体、CD47抗体を併用することで腫瘍増殖をさらに抑制しえるかを検討した。
さらに、PHD阻害薬を投与することでマクロファージの遺伝子変化を評価することで、PHD阻害薬により活性化したマクロファージによる腫瘍増殖抑制の機序を解析している。

自由記述の分野

泌尿器科

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、腫瘍内で貪食が活性化した腫瘍関連マクロファージによって、組織障害性細胞（T細胞やNK細胞など）を活性化する詳細な機序が明らかにすれば、PHD阻害薬によるマクロファージの貪食活性を基盤とした新たな免疫療法が開拓できると考える。