難治性尿路上皮癌に対するフェロトーシス誘導による新規治療戦略

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18599
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 長谷川 政徳 東海大学, 医学部, 講師 (50383823)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 尿路上皮癌 / フェロトーシス

研究成果の概要

尿路上皮癌細胞株に対して一価不飽和脂肪酸（MUFA）であるオレイン酸を前投与するとフェロトーシス感受性は著明に低下し、感受性に生体膜の脂質組成が大きく影響することが明らかとなった。一般に癌細胞はde novoのMUFA合成の責任酵素であるSCD1発現が上昇しており、尿路上皮癌細胞株においてSCD1抑制はフェロトーシス感受性を上昇させたことから、尿路上皮癌はMUFA合成促進によりフェロトーシスから逃避していると推測された。さらに、ゲムシタビンはSCD1を低下させたことから、生体膜のMUFA比率を低下させる可能性があり、ゲムシタビンとフェロトーシス誘導薬との併用療法の可能性を見出した。

自由記述の分野

泌尿器科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

脂質は様々なメディエーターとして機能することが明らかとなっているが、水に溶けない物性、ゲノムにコードされない理由から、解析し難く、多くの脂質機能が未解明であり、癌におけるその重要性の認識は不十分である現状にある。脂質を標的とした治療法は現在臨床で応用されておらず、脂質をターゲットとしたフェロトーシス誘導による癌の制圧は全く新しい治療戦略であると考えている。前治療抵抗性となった後にも有効である可能性があり、転移の予防医療や、癌幹細胞を標的とした治療といったこれまでに実現されていない治療概念への発展も期待される。