PPARαアゴニスト点眼剤を用いた血管新生緑内障への治療応用の試み

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18859
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 有馬 武志 日本医科大学, 医学部, 講師 (00823113)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: PPARα / PPARβ / PPARγ

研究成果の概要

本研究にてPPARα以外のPPARβ/δ、PPARγといったアゴニストにおいても同様に点眼剤化を行い、創傷治癒への影響を評価した。PPARβ/δアゴニスト点眼剤は炎症を抑制する一方、血管新生は促進させた。正常角膜へPPARβ/δアゴニスト点眼を投与した場合には血管新生は生じなかったため、炎症を起点とした血管新生促進作用があると考えられる。
PPARγアゴニスト点眼剤はPPARαとの合剤として使用することで作用が増強し、より線維化を抑制した。各PPARおよびPPAR合剤は血管新生緑内障や糖尿病網膜症などの難治性眼疾患における新たな治療 戦略の候補となる可能性があり、今後も研究を進めていく。

自由記述の分野

角膜創傷治癒、網膜血管新生

研究成果の学術的意義や社会的意義

PPARαは角膜上皮細胞、網膜内顆粒層、血管内皮細胞 に多く、PPARβ/δは角膜上皮細胞、角膜内皮細胞に、そしてPPARγは角膜上皮細胞、炎症浸潤細胞に多く発現を認めた。局在と役割には相関関係があり、網膜内顆粒層に発現の多いPPARαに関して、硝子体内注射による網膜血管新生病変への新規治療法となる可能性がある。PPARβ/δアゴニストに関しては、角膜内皮細胞に発現が多くKi67の活性化を伴う細胞分裂能の促進を認める点から、角膜内皮細胞の再生治療薬候補となる可能性がある。PPARγアゴニストは炎症を抑えるだけでなく創傷治癒を促すM2マクロファージの分化を促す点から消炎治療薬となる可能性がある。